Paavo Väyrysen ministeriura alkoi vuonna 1975, jolloin hän oli opetusministerinä Martti Miettusen (kesk.) toisessa hallituksessa. Sittemmin hän oli työvoimaministeri Miettusen kolmannessa hallituksessa.
Ulkoasiainministerinä Väyrynen oli vuonna 1977, jo 31-vuotiaana. Ulkoasiainministerin tehtäviä Väyrynen on hoitanut kaikissa niissä hallituksissa joissa hän on sen jälkeen istunut, paitsi nykyhallituksessa, jossa hän on ulkomaankauppa- ja kehitysministeri.
Pääministerin sijaisena Väyrynen oli vuosina 1983-1987 istuneessa Kalevi Sorsan (sd.) neljännessä hallituksessa.
Kaikkiaan Väyrynen on ollut ministeri seitsemässä hallituksessa.
Edellisen ennätyksen ministerivuosikymmenissä Väyrysen kanssa jakoi Juho Kusti Paasikiven kanssa.